基因疗法逆转衰老恢复视力，进入人体试验

驱动中国9月9日消息，据《麻省理工科技评论》报道，一项旨在逆转衰老、恢复视力的基因疗法已从实验室走向临床。这项名为ER-100的治疗技术，由遗传学家吕垣澄（Yuancheng Ryan Lu）在哈佛医学院攻读博士期间开发，其核心是利用基因重编程技术修复受损的视神经，帮助因年龄增长而失明的患者重获光明。今年6月，该疗法已首次注入一名青光眼患者的眼内，标志着这一前沿科学从动物实验迈入人体试验阶段。

吕垣澄现年34岁，在美国马萨诸塞州剑桥市的怀特黑德研究所工作。他对衰老和眼睛的执着，部分源于家族病史。据他讲述，一位中国姑祖母因年龄相关性失明，过马路时看不清来车而不幸离世。而吕垣澄本人的基因检测也显示，他携带黄斑变性突变——这是老年人视力丧失的主要原因之一。因此，他常年佩戴自动变色的飞行员墨镜，以防护强光对眼睛的进一步损伤。“它们保护我，”他说，“而且看起来很酷。”

吕垣澄的突破性成果发表于2020年的《自然》杂志。在2018年攻读博士期间，他采用一种名为“重编程”的年龄逆转技术，在小鼠身上进行了实验。他先压碎小鼠的视神经使其失明，再通过基因疗法将细胞恢复到年轻状态。16天后，显微镜下可见视神经重新生长，轴突如蛛丝般延伸。随后的行为测试显示，这些小鼠能够重新追踪移动的光条——它们恢复了视力。吕垣澄的导师、长寿科学家大卫·辛克莱（David Sinclair）回忆，当他收到吕垣澄发来的显微照片时，他回复道：“我看到了未来。”

重编程技术源于胚胎发育中的自然现象：婴儿出生时之所以年轻，是因为父母遗传的DNA被“擦除并重置”。2006年，日本研究人员发现，通过引入四个关键基因（简称OSKM），可以在实验室中让衰老细胞逆转回胚胎干细胞状态。但直接应用这一技术可能使细胞失去原有功能，甚至引发癌变。吕垣澄的巧妙之处在于，他精简了基因组合，仅保留OSK三个基因，去除了最易导致癌症的Myc基因，从而在逆转衰老的同时控制风险。他还选择眼睛作为试验对象，因为视神经相对易于操作和观察。

这一成果引发了投资热潮。据《麻省理工科技评论》报道，美国科技亿万富翁已向Altos Labs、NewLimit等私营公司投入巨资，探索重编程和抗衰老医学。吕垣澄本人也持有初创公司Life Biosciences的少量股份，该公司由辛克莱联合创立。今年6月9日，Life Biosciences宣布已将ER-100注入一名青光眼患者的眼内。《纽约时报》以“改变人类”为题报道了这一进展，社交媒体上也有网友惊呼“青春之泉来了”。辛克莱表示：“令人瞩目的是，他作为学生开发的疗法如今进入了人体试验，而且几乎未作改动。”

尽管外界对年龄逆转的炒作喧嚣尘上，吕垣澄本人却一直保持低调，专注于实验室研究。他坦言，过去六年他一直在艰难探索OSK基因组合的真正作用机制。该疗法对许多细胞类型仍具有毒性，如何精准控制其效果、避免副作用，是当前面临的主要挑战。他将其称为“下一代年轻化疗法”的研发方向，并认为眼睛是研究衰老与再生的独特系统。“我可以就这个话题做一整场报告。”他对记者说。

业内专家指出，ER-100的人体试验是再生医学领域的一个重要里程碑。如果试验成功，不仅将为青光眼、黄斑变性等年龄相关眼病提供全新治疗手段，还可能为更广泛的抗衰老疗法铺平道路。不过，从动物实验到人体应用仍有漫长距离，安全性与有效性尚需大规模临床试验验证。吕垣澄的下一步研究，将聚焦于如何让重编程技术更精准、更安全地应用于不同组织，最终实现“逆转衰老”的愿景。